Gizemli bir geçmişe sahip kötü şöhretli bir ödül avcısı olan Lilith (Blanchett), galaksideki en kaotik gezegen olan Pandora'ya isteksizce geri döner. Görevi, evrenin en güçlü S.O.B.'u Atlas'ın (Ramírez) kayıp kızını bulmaktır. Lilith, uyumsuz bir ekiple beklenmedik bir ittifak kurar: Görevdeki deneyimli bir paralı asker olan Roland (Hart); vahşi bir yıkımcı olan Minik Tina (Greenblatt); Tina'nın kaslı koruyucusu Krieg (Munteanu); her şeyi görmüş tuhaf bilim adamı Tannis (Curtis); ve ukala bir robot olan Claptrap (Black). Bu beklenmedik kahramanlar, Pandora'nın en patlayıcı sırlarından birini ortaya çıkarmak için birlikte uzaylı bir türle ve tehlikeli haydutlarla savaşmak zorundadır.