“Gece Nöbeti”, üstün zekalı ve otizimli olan Bart Bromley (Tye Sheridan) adında bir otel görevlisine odaklanıyor. Bart, sosyal becerilerini geliştirmek için misafirleri güvenlik kameralarıyla kaydetmektedir. Bart'ın vardiyası sırasında otelde bir kadın öldürülür ve baş şüpheli otel görevlisi olur. Bart, ne kadar masumiyetini kanıtlamak istese de, polise güvenlik kameralarından bahsedemez. Polis soruşturması derinleşirken, güzel misafir Andrea (Ana de Armas) ile özel bir bağ kurar. Andrea bir sonraki kurban olmadan önce Bart, gerçek katili durdurmalıdır.