Dr. Antonio Taylor kaçırılmıştır ve onu bulmak için iş başında olan D.S.O. (Güvenlik Operasyonları Birimi) ajanı Leon S. Kennedy, gizemli bir kadın tarafından engellenir. Bu sırada B.S.A.A. (Biyoterörizm Güvenlik Değerlendirme İttifakı) ajanı Chris Redfield, San Francisco'da nedeni tespit edilemeyen bir zombi salgınını araştırmaktadır. Kurbanların ortak noktası ise, yakın zamanda Alcatraz Adası'nı ziyaret etmiş olmalarıdır. Bu ipucunun peşinden adaya giden Chris ve ekibi ise, görülmemiş bir dehşetle karşılaşırlar.